电影《十二宫》讲述了一个神秘的连环杀手在旧金山城市里肆虐的故事。这个杀人狂魔自称为“十二宫”，每次杀人后都会向媒体寄一封信留下密码和线索。这一系列的连环凶杀案件引起了警方和媒体的高度关注，同时也让城市里的居民们感到恐慌和不安。
这个“十二宫”的犯罪手法非常残忍，他经常在月黑风高的深夜里出没，选择在阴森恐怖的黑暗街头寻找“猎物”。不论是老人、孩子还是成年人，他都没有任何怜悯之心。在他杀了好几个人之后，“十二宫”成了居民们谈之则色变的恐怖人物。
更加可怕的是，这个杀人狂魔还有一个爱好，每次杀完人之后都会留下一些线索，然后以邮寄的方式“送”给警方以“协助”他们破案。这种挑衅行为让警方倍感压力，每次都想尽办法追捕凶手，但都无功而返。甚至在离凶手成功抓捕不远的时候，他都能成功逃脱。
在这种情况下，《旧金山纪事报》的记者罗伯特和保罗，以及洛城著名的侦探大卫和搭档比尔，联合起来一起展开全面的侦察。他们发挥出敏锐的洞察能力，找到了些许颇有价值的线索。然而，更加狂妄的“十二宫”也开始陶醉于与这四人的较量当中。在这场看似无解的“猫鼠游戏”中，凶狠的“十二宫”开始将他带血的黑手伸向了这四人。
